Analyse et intégration de données génomiques larges et hétérogènes

Type de soutenance
Thèse
Date de début
Date de fin
Lieu
IRISA Rennes
Salle
Markov
Orateur
Marine Louarn (DYLISS)
Sujet

L’inférence de réseaux de régulation à partir de données hétérogènes a pour but d’identifier les régulateurs clefs impliqués dans des processus biologiques aboutissant à des cancers. Dans cette thèse, je m’intéresse à la différenciation des cellules B naïves, d'où émerge le lymphome folliculaire. Ma première contribution souligne les problèmes de réutilisation et de reproductibilité des méthodes d’inférence de réseaux actuelles. Pour surmonter ces limites, je propose une structure utilisant les technologies du Web Sémantique pour intégrer et requêter ces jeux de données hétérogènes de manière systématique (deuxième contribution). Le pipeline d'origine est reproduit par des requêtes sur le graphe de données, ce résultat peut lui-même être intégré et enrichi avec des données publiques (troisième contribution). Ceci démontre l’utilité de cette approche et de ses bénéfices en terme de réutilisation et de reproductibilité. Ma quatrième contribution est une nouvelle méthode d’inférence de réseaux prenant en compte la connaissance des experts, pour étendre l’analyse à des jeux de données restreints et biologiquement proches et pour introduire la notion de relations signées, incluant les inhibitions. Enfin, l'application de cette méthode à la différenciation des cellules B, a permis la découverte de 146 FT avec un impact potentiel majeur sur le réseau (cinquième contribution).

Composition du jury
Adrien COULET MCU, LORIA Nancy (Rapporteur)
Lydie LANE Chercheuse, SIB Lausanne, Suisse (Raportrice)

Salvatore SPICUGLIA Directeur de recherche, INSERM U1090 Marseille (Examinateur)
Sarah COHEN-BOULAKIA Professeure, LRI Orsay (Examinatrice)
Alexandre TERMIER Professeur, Université Rennes1 Rennes (Examinateur)
Fabrice CHATONNET Ingénieur de recherche, CHU Rennes (Examinateur)

Anne SIEGEL Directrice de recherche CNRS, IRISA Rennes (Directrice de Thèse)
Thierry FEST PU-PH, INSERM / CHU Rennes (Co-Directeur de Thèse)

Olivier DAMERON Professeur, Université Rennes1 Rennes (Invité)